1.概念

把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。

2.目的

①改善流动性，便于后续加工；

②改善各成分粒度密度差，防止离析现象；

③改善粉尘飞扬及粘附现象；

④通过调整堆密度，改善其溶解性；

⑤使片剂生产中压力均匀传递；

⑥便于服用、携带、提高商品价值等。

3. 制粒方法：

在医药生产中普遍应用的方法包括：湿法制粒、干法制粒、一步制粒、喷雾制粒、液相析晶制粒等，其中湿法制粒使用最广泛。

3.1湿法制粒

  湿法制粒是在粉状物料中加入适宜液体润湿剂制备颗粒的方法。常用的润湿剂可以是水、乙醇、等其他溶剂，也可以是粘合剂以一定比例配制的溶液。粉末通过粘合剂的架桥或粘结作用聚结在一起，并在机械外力的作用下分离为具有一定大小和形状的颗粒，经干燥后最终以固体桥的方式固结。

  根据作用机械外力的方式，湿法制粒可以分为挤压制粒、搅拌制粒、转动制粒、流化床制粒；其中高速搅拌制粒应用最多，该工艺可以在一个容器内完成多道工序，省时省力、操作简单；高速搅拌机主要结构有容器、搅拌桨、切割刀等，如下图所示。

   湿法制粒的产品其表面性质较好，外形美观，耐磨性较强、压缩成形性好，在制药工业生产中应用最为广泛；但是该工艺流程相对复杂，需要频繁清洁设备，制备过程中会有部分物料损失。

3.2干法制粒

干法制粒是一种将粉体原料经过压辊压实、粉碎整粒、筛网过筛后制成颗粒的生产工艺。

   干法制粒的优势是工艺过程中不涉及水分和热量，适合湿热敏感物料制粒。同时，干法制粒占用空间较小，适合连续化生产。

   干法制粒不适用于可压性或二次可压性较差的物料，需要注意压缩可能引起的晶型转变及活性降低等。经过干湿法制得的颗粒，粒径分布不均，流动性不好，容易导致混合不均一或片重差异较大；另外较大颗粒可能会减缓药物的溶出。

3.3一步制粒

   一步制粒技术又称沸腾制粒、流化床制粒等，是集混合、制粒、干燥操作为一体的新型制粒技术，在医药、食品、化工等行业应用广泛。

  该工艺会导颗粒均直径、堆密度增加，同时可能会产生较硬的颗粒；流动性较好，但制粒时间增加。当温度过低时，溶液的蒸发速度太慢，物料过湿，药物细粉凝集后难于干燥，粉末不能继续保持流化，影响制粒的顺利进行，严重者会造成塌床。

3.4喷雾制粒

   喷雾制粒是将原、辅料与粘合剂混合，不断搅拌制成含固体量约为50%-60%的药物溶液或混悬液，再用泵通过高压喷雾器喷雾于干燥室内的热气流中，使水分迅速蒸发以直接制成球形干燥细颗粒的方法。

   由液体直接得到固体粉状颗粒，雾滴比表面积大，热风温度高，干燥速度非常快，物粒的受热时间极短，干燥物料的温度相对较低，适合于热敏性物料的处理。但设备费用高、能量消耗大、操作费用高。近年来在抗生素粉针的生产、微型胶囊的制备、固体分散体的研究以及中药提取液的干燥中都利用了喷雾干燥制粒技术。

3.5液相析晶制粒

   液相中晶析制粒法又称球晶制粒法，是使药物在液相中析出结晶的同时，借助液体架桥剂和搅拌作用，聚结成球形颗粒的方法；因为颗粒的形状为球状，所以称球晶制粒法。

  液相中晶析制粒法是一种新的制粒技术，它是将药物在液相中析出结晶的同时进行制粒的方法。制备的颗粒是由微细的结晶结聚而成的球形粒子。该制粒方法可以同时控制结晶的第一粒子的性质和颗粒的第二粒子的性质，从而大大改善粉体的加工工程。目前，液相中晶析制粒法在药物制剂学上引起了广泛关注，并处于开发研究阶段。